การอภิปรายในการวิเคราะห์ปัจจุบัน วัคซีน BNT162b2 ที่ดัดแปลงแล้วแบบโมโนวาเลนต์และไบวาเลนต์ omicron BA.1 นั้นแสดงให้เห็นว่ากระตุ้น titers การวางตัวเป็นกลางที่จับคู่ตัวแปรได้สูงกว่าขนาดเดิม 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2 เมื่อได้รับเป็นโดสที่สี่ ในบรรดาผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 55 ปีที่เคยได้รับ BNT162b2 ขนาด 30 ไมโครกรัม 3 โดส การเพิ่มขึ้นของภูมิคุ้มกันต่อ omicron BA.1 นั้นเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อใช้วัคซีน omicron BA.1 ที่ดัดแปลง BNT162b2 มากกว่าขนาดเดิม 30 ไมโครกรัม ของ BNT162b2. รุ่น monovalent และ bivalent omicron BA.1 ที่ดัดแปลง BNT162b2 ยังรักษา titers การวางตัวเป็นกลางที่มีประสิทธิภาพเทียบกับสายพันธุ์บรรพบุรุษ บาคาร่า การสังเกตที่สังเกตได้สำหรับวัคซีน mRNA omicron BA.1 ที่ดัดแปลงด้วย bivalent อีกตัว26และนั่นสอดคล้องกับการค้นพบว่าการสัมผัสกับ omicron BA.1 ขัดขวางการกระตุ้นเซลล์หน่วยความจำ B ที่มุ่งต่อต้าน epitopes ที่อนุรักษ์ไว้ระหว่างบรรพบุรุษและสายพันธุ์ BA.1 อย่างมาก 27การตอบสนองต่อ omicron BA.1 หลังจากการฉีดวัคซีนด้วย omicron BA.1 ที่ดัดแปลง BNT162b2 booster มีแนวโน้มสูงขึ้นโดยสนับสนุนเวอร์ชันโมโนวาเลนต์มากกว่าเวอร์ชันไบวาเลนต์ อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าแนวโน้มที่สูงขึ้นนี้จะให้ประโยชน์ทางคลินิกที่แตกต่างหรือไม่นั้นยังไม่ชัดเจน เนื่องจากจุดมุ่งหมายของวัคซีนที่ดัดแปลงแล้วคือเพื่อให้ภูมิคุ้มกันที่กว้างขึ้นต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 และเนื่องจากขั้นตอนวิวัฒนาการในอนาคตสำหรับ SARS-CoV-2 ยังไม่แน่นอน วัคซีนไบวาเลนต์ที่รวมสายเลือดที่สืบเชื้อสายมาจากบรรพบุรุษของโอไมครอนและไวรัสจากบรรพบุรุษจึงเป็นที่นิยม 28

แม้ว่าการทดลองทางคลินิกนี้กำลังดำเนินอยู่ แต่ ณ เดือนกันยายน 2022 omicron BA.1 ถูกแทนที่ด้วยสายพันธุ์ย่อย omicron ที่เกิดขึ้นใหม่ omicron BA.5 คิดเป็น 88% ของการติดเชื้อในสหรัฐอเมริกา และเป็นตัวแปรย่อยของ omicron ที่เด่นทั่วโลก 29,30เมื่อเร็ว ๆ นี้ สายพันธุ์ย่อย BA.2.75 ของ omicron เกิดขึ้นในหลายประเทศ และมีการกลายพันธุ์ที่มีลักษณะเฉพาะเพิ่มเติมและอาจเป็นไปได้ว่าสามารถหลบหนีจากภูมิคุ้มกันในโดเมนที่จับกับปลาย N และตัวรับของโปรตีนสไปค์ 16ดังนั้นเราจึงทำการวิเคราะห์การสร้างภูมิคุ้มกันเชิงสำรวจในเชิงพรรณนาเพื่อระบุลักษณะการตอบสนองของการทำให้เป็นกลางข้ามกับตัวแปรย่อย BA.4, BA.5 และ BA.2.75 ของ omicron ร่วมสมัยหลังจากการส่งเสริมด้วย 30 ไมโครกรัมของไบวาเลนต์ BA.1 หรือด้วย 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2 (ต้นฉบับ ปริมาณ). ไทเทอร์ที่ทำให้เป็นกลางไม่ได้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากค่าพื้นฐานในทั้งสองกลุ่ม แม้ว่าพวกมันจะสูงขึ้นเป็นตัวเลขด้วย BA.1 ไบวาเลนต์ 30 ไมโครกรัมมากกว่า BNT162b2 30 ไมโครกรัม การค้นพบนี้เน้นย้ำว่าวิวัฒนาการของ omicron และสายพันธุ์ที่น่ากังวลในอนาคตพร้อมศักยภาพที่เพิ่มขึ้นสำหรับการหลบหนีของภูมิคุ้มกันนั้นรับประกันว่าการใช้กลยุทธ์วัคซีนแบบปรับตัวเพื่อเพิ่มการป้องกันสูงสุดโดยให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากขึ้นและกว้างขึ้น 26

เมื่อเร็ว ๆ นี้ BA.1 ไบวาเลนต์ขนาด 30 ไมโครกรัมที่ใช้ในการทดลองนี้ได้รับการแนะนำสำหรับการอนุญาตทางการตลาดแบบมีเงื่อนไขโดยคณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ที่ European Medicines Agency สำหรับผู้ที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไป 31นอกจากนี้ เนื่องจากการเกิดขึ้นของตัวแปรย่อย BA.4 และ BA.5 และความต้องการความคล่องตัวที่เป็นที่ยอมรับในการเผชิญกับโรคระบาดที่กำลังดำเนินอยู่ FDA และ European Medicines Agency เพิ่งอนุญาต bivalent omicron BA.4– และ BA.5 –ปรับขนาดยาเสริม BNT162b2 สำหรับผู้ที่อายุ 12 ปีขึ้นไป 32,33ข้อมูลแสดงการตอบสนองไทเทอร์ที่ทำให้เป็นกลางที่เหนือกว่าด้วยวัคซีน BNT162b2 ที่ดัดแปลงโดย omicron BA.1 เทียบกับสายพันธุ์ย่อย BA.1 ของ omicron ที่ตรงกัน (เมื่อเปรียบเทียบกับขนาดยา 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2) ควบคู่ไปกับข้อมูลพรีคลินิกที่แสดงการตอบสนองที่ทำให้เป็นกลางที่ดีขึ้นด้วย omicron BA .4– และวัคซีนที่ดัดแปลง BA.5 (เมื่อเทียบกับขนาดยา 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2 และวัคซีน BNT162b2 ที่ดัดแปลง BA.1 ของ omicron) 34สนับสนุนการใช้ข้อมูลพรีคลินิกสำหรับการอนุญาตในปัจจุบันและอนาคต การอนุมานข้อมูลพรีคลินิกในกรณีที่ไม่มีข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงถึงแบบจำลองที่กำหนดไว้แล้วสำหรับการปรับปรุงประจำปีของวัคซีนไข้หวัดใหญ่35และอาจส่งสัญญาณถึงเส้นทางที่คล้ายคลึงกันสำหรับการปรับปรุงวัคซีนโควิด-19 ในอนาคต หากจำเป็น เนื่องจากสายพันธุ์ที่หมุนเวียนเปลี่ยนไป

ในการทดลองปัจจุบัน โปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่สังเกตได้ของวัคซีน BNT162b2 ที่ดัดแปลงโดย omicron BA.1 ไม่ได้บ่งชี้ถึงความกังวลใดๆ เกี่ยวกับการให้โดสที่สี่ และสอดคล้องกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ทราบของโดสเดิมของ BNT162b2 ขนาด 30 ไมโครกรัม แม้ว่าวัคซีนที่ดัดแปลงแล้วจะมีการปรับปรุงลำดับ mRNA แต่อนุภาคนาโนไขมันและปริมาณ mRNA ยังคงเท่าเดิมในขนาด 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2ซึ่งได้รับการจัดการอย่างปลอดภัยให้กับผู้คนหลายล้านคนแล้ว 37-39ความสามารถในการปรับวัคซีนที่มีประสิทธิภาพด้วยโปรไฟล์ความปลอดภัยที่เป็นที่รู้จักกับสายพันธุ์ใหม่ที่น่ากังวลเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากความแตกต่างของแอนติเจนระหว่างสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่แพร่ระบาดในปัจจุบันและสายพันธุ์บรรพบุรุษ ตลอดจนความไม่แน่นอนในวิวัฒนาการของ SARS-CoV-2 และลักษณะของตัวแปรในอนาคต (เช่น ความรุนแรงและการแพร่เชื้อ) 40