พันธุศาสตร์ของความดันโลหิตสูง

ความดันโลหิตสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สามารถปรับเปลี่ยนได้สำหรับโรคไต สล็อตออนไลน์ หลอดเลือดสมอง และหลอดเลือดหัวใจ พยาธิสรีรวิทยาของความดันโลหิตสูงหรือที่เรียกว่าความดันโลหิตสูงนั้นซับซ้อน โดยทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีปฏิสัมพันธ์กับเส้นทางและกลไกทางสรีรวิทยาหลายอย่างเพื่อสร้างฟีโนไทป์ที่สังเกตได้เครดิตรูปภาพ: Chompoo Suriyo/Shutterstockเครดิตรูปภาพ: Chompoo Suriyo/Shutterstock

การศึกษาทางระบาดวิทยาได้ปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่มีอิทธิพลต่อความดันโลหิตสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทของอาหารและการออกกำลังกาย อย่างไรก็ตาม บทบาทของพันธุกรรมในบริบทของโรคความดันโลหิตสูงเป็นสิ่งที่ท้าทายในการพิจารณาการศึกษาข้อมูลความดันโลหิตที่ได้มาอย่างเป็นระบบจาก Framingham Heart Study สามรุ่น (การศึกษาครั้งแรกและระยะยาวอย่างต่อเนื่องในกลุ่มผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดที่อาศัยอยู่ในเมือง Framingham รัฐแมสซาชูเซตส์) ได้เปิดเผยว่าความดันโลหิตสูงขึ้นทั้งในปู่ย่าตายายและผู้ปกครองมีความสัมพันธ์กัน โดยเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเดียวกันในรุ่นที่สาม

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการบันทึกประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคความดันโลหิตสูงก่อนอายุ 55 ปี; สิ่งนี้แสดงถึงปัจจัยเสี่ยงที่แข็งแกร่งที่สุดผ่านศักยภาพในรุ่นต่อ ๆ ไป ผลกระทบนี้เกิดขึ้นโดยไม่ขึ้นกับปัจจัยแวดล้อมที่วัดได้ซึ่งทราบว่ามีอิทธิพลต่อความเสี่ยงของความดันโลหิตสูง รวมถึงการบริโภคโซเดียม การดื่มแอลกอฮอล์ และระดับกิจกรรมทางกาย

บทบาทของการศึกษาแฝดและครอบครัว

การศึกษาแบบแฝดและครอบครัวแสดงให้เห็นว่าความดันโลหิตเป็นลักษณะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ระหว่าง 30 ถึง 50% ของความแปรปรวนในพารามิเตอร์นี้เชื่อมโยงกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ความผิดปกติที่หายา นอกเหนือไปจากความดันโลหิตสูงได้แสดงให้เห็นบทบาทที่พิสูจน์ได้ของพันธุศาสตร์ Mendelian อย่างไรก็ตาม เมื่อสังเกตการกระจายของความดันโลหิต จะเห็นการกระจายแบบเกาส์เซียน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ไม่น่าจะมีบทบาทสำคัญ และผลกระทบทางพันธุกรรมหลายอย่าง ความดันโลหิตสูง

จากความก้าวหน้าของจีโนมิกส์ ความคิดเห็นที่แพร่หลายมากขึ้นก็คือว่าความดันโลหิตสูงเป็นลักษณะที่ซับซ้อนโดยมียีนหลายตัว (ควบคุมหรือได้รับอิทธิพลจากยีนหลายตัว) นอกจากนี้ อิทธิพลของสิ่งแวดล้อมยังมีแนวโน้มที่จะมีอิทธิพลต่อการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ซึ่งสามารถถ่ายทอดข้ามรุ่นได้ เครดิตรูปภาพ: chayanuphol/Shutterstockเครดิตรูปภาพ: chayanuphol/Shutterstock

GWAS ถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วไป Wellcome Trust Case Control Consortium  (WTCCC) เป็นหนึ่งในกลุ่มแรกที่เริ่มดำเนินการในเรื่องนี้ รวบรวมกลุ่มวิจัยกว่า 50 กลุ่มจากสหราชอาณาจักรเพื่อสำรวจโรคที่ซับซ้อนในมนุษย์ซึ่งมีความสำคัญด้านสาธารณสุข เช่น ความดันโลหิตสูงซึ่งอยู่ในกลุ่มโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคโครห์น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เบาหวานประเภท I และ II และโรคอารมณ์สองขั้ว ตั้งแต่นั้นมา การศึกษาล่าสุดได้ดำเนินการ ทำให้จำนวนรวมของตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของความดันโลหิตสูงถึง 280 ยิ่งกว่านั้น ตัวแปรเหล่านี้เกี่ยวข้องกับโรคอื่นๆ เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งเป็นโรคที่มีสาเหตุเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูง ความดันโลหิต.

ความสัมพันธ์ระหว่างอายุ พันธุกรรม และโรคความดันโลหิตสูง

การเริ่มมีอาการก่อนเวลาอันควรถือเป็นผลจากพันธุกรรมมากกว่าผลจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิต การศึกษาแสดงให้เห็นว่าความดันโลหิตสูงที่เริ่มเกิดขึ้นก่อนอายุ 55 ปีเป็นตัวทำนายความเสี่ยงของโรคความดันโลหิตสูงในรุ่นต่อ ๆ ไป หลังจากอายุ 55 ปี ความดันโลหิตซิสโตลิกมักจะเพิ่มขึ้น ในทางตรงกันข้าม ความดันโลหิตขณะคลายตัวจะลดลง อย่างไรก็ตาม เมื่ออายุเกิน 55 ปี กระบวนการนี้มักเกิดจากอายุของหลอดเลือด ซึ่งเกิดจากการแข็งตัวของหลอดเลือดแดง

แม้ว่าประวัติครอบครัวจะไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทเฉพาะของผลกระทบด้านสิ่งแวดล้อมหรือพันธุกรรมที่ส่งผลต่อความเสี่ยงของการเกิดโรคความดันโลหิตสูง แต่เพื่อระบุสิ่งนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบจีโนมอย่างละเอียดมากขึ้น รวมทั้งการสัมผัสสิ่งแวดล้อม เพื่อระบุปัจจัยทางพยาธิสรีรวิทยาที่ส่งผลต่อ ความเสี่ยงและขนาดของพวกเขา

เครดิตรูปภาพ: Adheamir/Shutterstockเครดิตรูปภาพ: Adheamir/Shutterstock

ฐานพันธุกรรมของโรคความดันโลหิตสูง

ด้วยการระบุตัวแปรที่ทราบที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความดันโลหิตสูงและการหาปริมาณโดยใช้คะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรม ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอของแต่ละบุคคลสามารถระบุได้ นอกจากนี้ยังสามารถแจ้งความเข้าใจเกี่ยวกับเส้นทางที่รับผิดชอบต่อความดันโลหิตสูง

เมื่อเข้าใจสิ่งนี้ การป้องกันความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องอาจมีประสิทธิภาพมากขึ้นตามปัจจัยต่อไปนี้:

การระบุกลุ่มเสี่ยงก่อนเกิดโรคความดันโลหิตสูง

การใช้การแทรกแซงในการดำเนินชีวิตที่ตรงเป้าหมายและก้าวร้าว

ให้การเลือกใช้ยาที่มีเหตุผลและตรงเป้าหมายมากขึ้น ซึ่งน่าจะปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

หลักการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการแพทย์ที่แม่นยำ ซึ่งเป็นวิธีการที่ยึดตามการระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงก่อนที่จะแสดงอาการ โดยมีกลไกของโรคที่แตกต่างกัน ตลอดจนความเข้าใจถึงความเป็นไปได้ในการตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะ

ทั้งโรคความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจเป็นที่แพร่หลายและส่งผลกระทบอย่างมากต่ออายุขัย หากมีการนำความคิดริเริ่มด้านการแพทย์ที่แม่นยำมาใช้กับพวกเขา สิ่งนี้อาจนำไปสู่การปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสาธารณสุขอย่างเห็นได้ชัด

อนาคตของการตรวจสอบทางพันธุกรรมในบริบทของโรคความดันโลหิตสูง

เมื่อการแพทย์แม่นยำกลายเป็นที่นิยม การระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูงตั้งแต่เนิ่นๆ ในระยะพรีคลินิกของโรคอาจเป็นไปได้ นอกจากนี้ การปรับเปลี่ยนปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของความดันโลหิตสูงสัญญาว่าจะกำหนดทั้งผู้ที่ไม่ตอบสนองและผู้ที่เป็นพิษในผู้ป่วยก่อนที่จะสั่งจ่ายยา ด้วยวิธีนี้ เฉพาะผู้ป่วยที่ตอบสนองและไม่มีแนวโน้มที่จะเป็นพิษเท่านั้นที่จะได้รับยาที่เหมาะสม